Medizinprodukte

In den Laboren der Tentamus Pharma & Med führen wir chemi­sche und instru­men­telle analy­ti­sche Prüfungen von Rohstoffen, Halb­fer­tig­waren und fertigen Chargen von Medi­zin­pro­dukten durch. Wir führen quali­ta­tive und quan­ti­ta­tive Grenz- und Gehalts­be­stim­mungen von unter­schied­lichsten Substanzen wie beispiels­weise Rest­lö­se­mit­teln, Schwer­me­tallen oder Endo­to­xinen durch. Wir ermit­teln Verun­rei­ni­gungen mit Fremd­ma­te­ria­lien und prüfen die Steri­lität von Medizinprodukten.

Unsere Methoden der instru­men­tellen Analytik

• Atom­ab­sorp­ti­ons­spek­tro­me­trie (AAS) mit den Möglich­keiten: Flamme, Lachgas, Graphit­rohr, Hydrid und den entspre­chenden Aufschlüssen: Säure­auf­schluss, Mikro­wel­len­auf­schluss zur Bestim­mung von Metallen
• Massen­s­p­rek­tro­me­trie mit induktiv gekop­peltem Plasma (ICP-MS) zur Durch­füh­rung von Spuren­ana­lysen von Schwer­me­tallen wie Queck­silber, Blei oder Cadmium
• Gaschro­ma­to­gra­phie (GC) mit mögli­chen Detek­tionen: FID, NPD und MSD, z.B. Gehalts- und Rein­heits­be­stim­mungen von phar­ma­zeu­ti­schen Rohstoffen und Fertig­pro­dukten, Rest­lö­se­mit­teln, Fettsäurezusammensetzung

Bei der Durch­füh­rung von funk­tio­nellen Bioas­says bzw. Zell­ef­fektor-Assays für die Prüfung und Zerti­fi­zie­rung der Biokom­pa­ti­bi­lität von Medi­zin­pro­dukten (DIN EN ISO 10993) arbeiten wir bei Tentamus Pharma & Med mit zell­kul­tur­ba­sierten in-vitro-Tech­niken. Dabei können Produkte in verschie­denen Zell­kul­tur­mo­dellen beispiels­weise auf ihre Zyto­to­xi­zität, Haut­ir­ri­ta­tion und ‑sensi­ti­vität unter­sucht werden.

Funk­tio­nelle Bioassays

• Bestim­mung der Zyto­to­xi­zität in vitro (ISO 10993 – 5)
• Bestim­mung der Haut-Irri­ta­tion (ISO 10993 – 10 / OECD 439)
• Bestim­mung der Haut-Sensi­ti­vie­rung (ISO 10993 – 10 / OECD 442 d/​e)
• Bestim­mung der okularen Irri­ta­tion / Korro­sion (OECD 460)
• Bestim­mung der okularen Irri­ta­tion (OECD 492)
• Bestim­mung der Haut Korro­sion (OECD 431)
• Durch­füh­rung von Zell­ef­fektor-Assays mit verschie­denen Zell­li­nien (Zyto­to­xi­zität, Apoptose, ADCC, CDC)
• Proli­fe­ra­tions-/Reporter-Gen-Assays
• Imple­men­tie­rung und Durch­füh­rung von in-vitro Potency Assays

Unsere mikro­bio­lo­gi­sche Abtei­lung ist auf den Nach­weis von Mikro­or­ga­nismen wie aeroben und anae­roben Bakte­rien, bakte­ri­ellen Viren (Bakte­rio­phagen), Hefen und Schim­mel­pilzen spezia­li­siert. Mit klas­si­schen mikro­bio­lo­gi­schen Methoden der Anrei­che­rung, Isolie­rung und Iden­ti­fi­zie­rung von spezi­fi­schen Mikro­or­ga­nismen prüfen wir auch die Steri­lität von Rohstoffen, Zwischen­pro­dukten und gebrauchs­fer­tigen Chargen von Medizinprodukten.

Im Rahmen klini­scher Assays prüfen wir:

• Bestim­mung der biolo­gi­schen Belas­tung (Ph. Eur. 2.6.12, ISO 11737 – 1)
• Nach­weis spezi­fi­scher Bakte­rien (Ph. Eur. 2.6.13)
• Pyro­gen­be­stim­mung:
  • Bakte­ri­eller Endo­to­xin­test (Ph. Eur. 2.6.14)
  • Mono­zyten-Akti­vie­rungs­test (Ph. Eur. 2.6.30)
• Mikro­bio­lo­gi­sche Prüfung von Kosme­tika nach CTFA- oder ISO-Normen

Unsere Methoden für die Biokom­pa­ti­bi­li­täts­prü­fung von Medi­zin­pro­dukten sind vali­diert. Wir vermeiden Tier­ver­suche und arbeiten daher nach den 3R-Prinzip (Repla­ce­ment, Reduc­tion, Refi­ne­ment) und führen unsere Testungen in-vitro durch. In Zell­kul­turen über­prüfen wir beispiels­weise Zyto­to­xi­zität, Haut-Irri­ta­tion und ‑Sensi­bi­li­sie­rung – entspre­chend den Vorgaben der novel­lierten EU MDR und der DIN ISO 10993.

Unsere analy­ti­schen Verfahren zur Unter­su­chung der Biokompatibilität:

Bestim­mung der Zyto­to­xi­zität in vitro

• DIN ISO 10993 – 5 / USP <87>
• Read out: XTT / Neutralrot / MTT / MTS
• Toxi­zität von diffun­die­renden Substanzen durch Agar Diffu­sion (USP <87>)
• Bestim­mung der Photo­to­xi­zität (OECD TG 432)

Irri­ta­tion und Sensi­bi­li­sie­rung in vitro

• Haut­ir­ri­ta­tion an rekon­stru­ierter mensch­li­cher Epidermis:
• ISO 10993 – 10 / 23 als Draft / OECD TG 439
• ARE-Nrf2 Luci­ferase-Test­me­thode (Kera­ti­onsens-Assay): OECD TG 442^d
• Human Cell Line Acti­va­tion Test (h‑CLAT): OECD TG 442^e
• Haut­kor­ro­sion in vitro: OECD TG 431

Korro­sion und Irri­ta­tion an okku­larem Gewebe in vitro

• Recon­structed human Cornea-like Epithe­lium Test (RhCe): OECD TG 492
• Ocular Corro­sives and Severe Irri­t­ants: OECD TG 460

Geno­to­xi­zität

• Bestim­mung der bakte­ri­ellen Rück­mu­ta­ti­ons­rate (AMES-Test): DIN ISO 10993 – 3 / OECD TG 471
• In-vitro-Mikro­nu­kle­us­test an CHO-Zellen: DIN ISO 10993 – 3 / OECD TG 487

Hämo­kom­pa­ti­bi­lität

• DIN ISO 10993 – 4
• Stati­scher oder Dyna­mi­scher Prozess mit humanem Voll­blut in einem geschlos­senen System
• Inte­grität der Erythro­zyten: Hämo­lyse und Bestim­mung von Gesamt-Hämo­globin vs. Plasma-Hämoglobin
• Zellu­läre Bestand­teile des Blutes / Blutbild
• Effekte auf die Blut­ge­rin­nung: Throm­bo­zy­ten­zahl, Plätt­chen­faktor 4 (hPF‑4), Prothrombin (PT), Fibri­nogen (Fib), Gerin­nungs­zeit (TT), Thrombin / anti-Thrombin Komplex (TAT)
• Akti­vie­rung des Immun­sys­tems: Komple­ment­fak­toren C3a, C5a, Sc5b9

Bestim­mung von bakte­ri­ellen Endo­to­xinen und Pyrogenen

• Bestim­mung bakte­ri­eller Endo­to­xine (BET) Limulus Amoebocyte Lysate (LAL) Test: Ph. Eur. 2.6.14: Veri­fi­zie­rung und Prüfung
• Bestim­mung von Pyro­genen (NEPs) Mono­zyten Akti­vie­rungs Test (MAT): Ph. Eur. 2.6.30: Veri­fi­zie­rung und Prüfung
• Bioburden und Sterilität

• Bestim­mung von mikro­bieller Belas­tung / Bioburden: ISO 11737 – 1, Ph. Eur 2.6.12: Veri­fi­zie­rung und Prüfung
• Prüfung der Steri­lität von Medi­zin­pro­dukten im Rahmen eines Steril­sie­rungs­pro­zesses: ISO 11737 – 2: Veri­fi­zie­rung und Prüfung

Herstel­lung von Extrakten und chemi­sche Charak­te­ri­sie­rung von Medizinprodukten

• Herstel­lung von Extrakten für die biolo­gi­sche und chemi­sche Charak­te­ri­sie­rung (DIN ISO 10993 – 12)
• Chemi­sche Charak­te­ri­sie­rung von Test­mus­tern mittels LC-MS, GC-MS, HS-GC-MS und ICP-MS (DIN ISO 10993−13÷−18)
• Nach­weis von Ethy­len­oxid Rück­ständen (DIN ISO 10993 – 7)

In-vivo-Prüfungen

Als Ergän­zung zu unserer in-vitro-Test­platt­form bieten wir in-vivo-Testungen durch quali­fi­zierte Part­ner­la­bors an:

• ISO 10993 – 2 – Tierschutzvorschriften
• ISO 10993 – 6 – Bestim­mung der lokalen Auswir­kungen durch Implantationen
• ISO 10993 – 10 – Bestim­mung von Irri­ta­tion und Sensibilisierung
• ISO 10993 – 11 – Bestim­mung der syste­mi­schen Toxizität
• ISO 10993 – 20 – Prin­zi­pien und Methoden der Immuntoxikologie